Národní předmluva
Změny proti předchozí normě
Změny proti předchozí normě jsou uvedeny v předmluvě
Informace o citovaných dokumentech
EN
ISO 13408-2 zavedena
v ČSN EN ISO 13408-2 (85 5264) Aseptické zpracování výrobků pro zdravotní
péči – Část 2: Sterilizační filtrace
EN ISO 13408-6 zavedena v ČSN EN ISO 13408-6 (85 5264)
Aseptické zpracování výrobků pro zdravotní péči – Část 6:
Izolátorové systémy
EN ISO 14644-1:2015 zavedena v ČSN EN ISO 14644-1:2019
(12 5301) Čisté prostory a příslušná řízená
prostředí – Část 1: Klasifikace čistoty vzduchu podle koncentrace částic
EN ISO 14644-2 zavedena v ČSN EN ISO 14644-2 (12
5301) Čisté prostory a příslušné řízené prostředí – Část 2:
Sledování pro zjištění vlastností čistého prostoru týkajících se čistoty
vzduchu podle koncentrace částic
EN
ISO 14644-4 zavedena v ČSN EN ISO 14644-4 (12
5301) Čisté prostory a příslušná řízená prostředí – Část 4:
Návrh, konstrukce a uvádění do provozu
EN ISO 14644-7 zavedena v ČSN EN ISO 14644-7 (12
5301) Čisté prostory a příslušné řízené prostředí – Část 7:
Oddělovací zařízení (boxy s čistým vzduchem, rukávcové boxy, izolátory a zařízení
pro miniprostředí)
Souvisící ČSN
ČSN EN ISO 5667-13:2011 (75 7051) Jakost vod – Odběr
vzorků – Část 13: Návod pro odběr vzorků kalů
ČSN EN ISO 9000:2015 (01 0300) Systémy managementu
kvality – Základní principy a slovník
ČSN EN ISO 10993-17 (85 5220) Biologické hodnocení
zdravotnických prostředků – Část 17: Posouzení toxikologických rizik
složek zdravotnických prostředků
ČSN EN ISO 11135 (85 5252) Sterilizace výrobků pro
zdravotní péči – Sterilizace ethylenoxidem – Požadavky na vývoj,
validaci a průběžné řízení sterilizačního postupu pro zdravotnické
prostředky
ČSN EN ISO 11137 (celý soubor) (85 5253) Sterilizace
výrobků pro zdravotní péči – Sterilizace zářením
ČSN EN ISO 11139:2009 (58 5256) Sterilizace výrobků
pro zdravotní péči – Slovník – Termíny používané v normách pro
sterilizaci a v normách pro souvisící zařízení a procesy
ČSN EN ISO 11607-1 (85 5280) Obaly pro zdravotnické
prostředky sterilizované v konečném obalu – Část 1: Požadavky na
materiály, sterilní bariérové systémy a obalové systémy
ČSN EN ISO 11607-2 (85 5280) Obaly pro zdravotnické
prostředky sterilizované v konečném obalu – Část 2: Požadavky na validaci
procesů tváření, utěsnění a sestavení
ČSN EN ISO 13408-3 (85 5264) Aseptické
zpracování výrobků pro zdravotní péči – Část 3: Lyofilizace
ČSN EN ISO 13408-4 (85 5264) Aseptické zpracování
výrobků pro zdravotní péči – Část 4: Technologie čištění na místě
ČSN EN ISO 13408-5 (85 5264) Aseptické zpracování
výrobků pro zdravotní péči – Část 5: Sterilizace na místě
ČSN EN ISO 13408-7:2016 (85 5264) Aseptické zpracování
výrobků pro zdravotní péči – Část 7: Alternativní procesy pro zdravotnické
prostředky a kombinované výrobky
ČSN EN ISO 13485 ed. 2 (85 5001) Zdravotnické
prostředky – Systémy managementu kvality – Požadavky pro účely
předpisů
ČSN EN ISO 14160 (85 5270) Sterilizace výrobků pro
zdravotní péči – Kapalná chemická sterilizační činidla pro zdravotnické
prostředky pro jedno použití používající živočišné tkáně a jejich deriváty –
Požadavky na charakterizaci, vývoj, validaci a průběžnou kontrolu
sterilizačního procesu pro zdravotnické prostředky
ČSN EN ISO 14644-3 (12 5301) Čisté prostory a příslušná
řízená prostředí – Část 3: Zkušební metody
ČSN EN ISO 14698-1 (12 5370) Čisté prostory a příslušné
řízené prostředí – Regulace biologického znečištění – Část 1: Hlavní
principy a metody
ČSN EN ISO 14698-2 (12 5370) Čisté prostory a příslušné
řízené prostředí – Regulace biologického znečištění – Část 2:
Vyhodnocení a výklad údajů o biologickém znečištění
ČSN EN ISO 14937 (85 5262) Sterilizace
výrobků pro zdravotní péči – Obecné požadavky na charakterizaci
sterilizačního činidla a vývoj, validaci a průběžnou kontrolu postupu
sterilizace zdravotnických prostředků
ČSN EN ISO 14971
(85 5231) Zdravotnické prostředky – Aplikace managementu rizik
na zdravotnické prostředky
ČSN EN ISO 17665 (celý soubor) (85 5251) Sterilizace
výrobků pro zdravotní péči – Sterilizace vlhkým teplem
ČSN EN ISO 20857 (85 5250) Sterilizace výrobků pro
zdravotní péči – Sterilizace suchým teplem – Požadavky na vývoj,
validaci a průběžné řízení sterilizačního postupu pro zdravotnické
prostředky
ČSN EN ISO 29463-5 (12 5002) Vysoce účinné filtry a filtrační
materiály pro odlučování částic ze vzduchu – Část 5: Zkušební metoda pro
filtrační prvky
ČSN EN 61882 (01 0693) Studie nebezpečí a provozuschopnosti
(studie HAZOP) – Pokyn k použití
ČSN EN 556-2 (85 5255) Sterilizace zdravotnických
prostředků – Požadavky na zdravotnické prostředky označené jako „STERILNÍ“ –
Část 2: Požadavky na zdravotnické prostředky vyrobené za aseptických podmínek
ČSN EN 1822-1 (12 5002) Vysoce účinné filtry vzduchu
(EPA, HEPA a ULPA) – Část 1: Klasifikace, ověřování vlastností,
označování
Citované předpisy
Nařízení Evropského
parlamentu a Rady (EU) 2017/745 ze dne 5. dubna 2017 o zdravotnických
prostředcích, změně směrnice
2001/83/ES, nařízení (ES) č. 178/2002 a nařízení (ES) č. 1223/2009
a o zrušení směrnic Rady 90/385/EHS a 93/42/EHS.
Nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) 2017/746 ze
dne 5. dubna 2017 o diagnostických zdravotnických prostředcích in vitro a o
zrušení směrnice 98/79/ES a rozhodnutí Komise 2010/227/EU.
Upozornění na národní poznámky
Do této normy byla k termínu 3.37 doplněna národní
poznámka.
EVROPSKÁ NORMA EN ISO 13408-1
EUROPEAN STANDARD
NORME EUROPÉENNE
EUROPÄISCHE NORM Duben 2024
ICS 11.080.01 Nahrazuje
EN ISO 13408-1:2015
Aseptické zpracování výrobků pro zdravotní péči –
Část 1: Obecné požadavky
(ISO 13408-1:2023)
Aseptic processing of health care
products –
Part 1: General requirements
(ISO 13408-1:2023)
|
Traitement aseptique des produits
de santé –
Partie 1: Exigences générales
(ISO 13408-1:2023)
|
Aseptische Herstellung von Produkten
für die Gesundheitsfürsorge –
Teil 1: Allgemeine Anforderungen
(ISO 13408-1:2023)
|
Tato evropská norma byla schválena CEN dne 2023-07-02.
Členové CEN jsou povinni splnit vnitřní předpisy
CEN/CENELEC, v nichž jsou stanoveny podmínky, za kterých se této evropské
normě bez jakýchkoliv modifikací uděluje status národní normy. Aktualizované
seznamy a biblio-
grafické citace týkající se těchto národních norem lze obdržet na vyžádání v Řídicím
centru CEN-CENELEC nebo u kteréhokoliv člena CEN.
Tato evropská norma existuje ve třech oficiálních verzích
(anglické, francouzské, německé). Verze v každém jiném jazyce přeložená
členem CEN do jeho vlastního jazyka, za kterou zodpovídá a kterou
notifikuje Řídicímu centru CEN-CENELEC, má stejný status jako oficiální verze.
Členy CEN jsou národní normalizační orgány Belgie,
Bulharska, České republiky, Dánska, Estonska, Finska, Francie, Chorvatska,
Irska, Islandu, Itálie, Kypru, Litvy, Lotyšska, Lucemburska, Maďarska, Malty,
Německa,
Nizozemska, Norska, Polska, Portugalska,
Rakouska, Republiky Severní Makedonie, Rumunska, Řecka, Slovenska,
Slovinska, Spojeného království, Srbska, Španělska, Švédska, Švýcarska a Turecka.
|
Evropský výbor pro
normalizaci
European Committee
for Standardization
Comité Européen de
Normalisation
Europäisches Komitee
für Normung
Řídicí centrum
CEN-CENELEC: Rue de la Science 23, B-1040 Brusel
© 2024 CEN Veškerá
práva pro využití v jakékoliv formě a jakýmikoliv prostředky Ref. č. EN ISO
13408-1:2024 E
jsou celosvětově vyhrazena národním členům CEN.
|
Tento dokument (EN ISO13408-1:2024)
vypracovala technická komise ISO/TC 198 Sterilizace výrobků pro zdravotní
péči ve spolupráci s technickou komisí CEN/TC 204 Sterilizace
zdravotnických prostředků, jejíž sekretariát zajišťuje BSI.
Této evropské normě je nutno
nejpozději do října 2024 udělit status národní normy, a to buď vydáním
identického textu, nebo schválením k přímému používání, a národní
normy, které jsou s ní v rozporu, je nutno zrušit nejpozději do října
2024.
Upozorňuje se na možnost, že některé prvky tohoto dokumentu
mohou být předmětem patentových práv. CEN nelze činit odpovědným za
identifikaci jakéhokoliv nebo všech patentových práv.
Tento dokument nahrazuje EN ISO 13408-1:2015.
Tento dokument byl vypracován na základě normalizačního
požadavku adresovaného CEN Evropskou komisí. Stálý výbor států Evropského
sdružení volného obchodu tyto požadavky za své členské státy následně
schvaluje.
Vztah k legislativě
EU je uveden v informativních přílohách ZA a ZB, které jsou nedílnou
součástí tohoto dokumentu.
Jakákoliv zpětná vazba a otázky týkající se tohoto
dokumentu mají být adresovány národnímu normalizačnímu orgánu uživatele. Úplný
seznam těchto orgánů lze nalézt na webových stránkách CEN.
Podle vnitřních předpisů CEN-CENELEC jsou tuto evropskou
normu povinny zavést národní normalizační organizace následujících zemí:
Belgie, Bulharska, České republiky, Dánska, Estonska, Finska, Francie,
Chorvatska, Irska, Islandu, Itálie, Kypru, Litvy, Lotyšska, Lucemburska,
Maďarska, Malty, Německa, Nizozemska, Norska, Polska,
Portugalska, Rakouska, Republiky Severní Makedonie, Rumunska, Řecka, Slovenska,
Slovinska, Spojeného království, Srbska, Španělska,
Švédska, Švýcarska a Turecka.
Oznámení o schválení
Text ISO 13408-1:2023 byl schválen CEN jako EN ISO 13408-1:2024
bez jakýchkoliv modifikací.
Obsah
Strana
Předmluva.................................................................................................................................................................................................... 10
Úvod.............................................................................................................................................................................................................. 11
1............ Předmět
normy............................................................................................................................................................................ 13
2............ Citované
dokumenty................................................................................................................................................................... 13
3............ Termíny
a definice...................................................................................................................................................................... 13
4............ Obecně......................................................................................................................................................................................... 19
5............ Principy
aseptického zpracování.............................................................................................................................................. 20
5.1......... Obecně......................................................................................................................................................................................... 20
5.2......... Použití
aseptického procesu..................................................................................................................................................... 21
5.3......... Hlavní
prvky................................................................................................................................................................................. 21
5.4......... Aseptické
výrobní zóny.............................................................................................................................................................. 22
5.4.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 22
5.4.2...... Kritická
výrobní zóna.................................................................................................................................................................. 22
5.4.3...... Přímé
pomocné zóny.................................................................................................................................................................. 22
5.4.4...... Nepřímé
pomocné zóny............................................................................................................................................................. 22
6............ Návrh
procesu, vývoj a management rizik.............................................................................................................................. 23
6.1......... Obecně......................................................................................................................................................................................... 23
6.2......... Návrh
procesu............................................................................................................................................................................. 24
6.3......... Posouzení
rizik............................................................................................................................................................................ 24
6.4......... Identifikace
kritických kontrolích bodů a parametrů procesu............................................................................................... 24
6.5......... Manipulace
a zpracování........................................................................................................................................................... 25
6.6......... Prostředí
a vzduchotechnika..................................................................................................................................................... 25
6.7......... Materiály....................................................................................................................................................................................... 25
6.8......... Pracovníci..................................................................................................................................................................................... 26
6.8.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 26
6.8.2...... Školení/výcvik.............................................................................................................................................................................. 26
6.8.3...... Zdravotní
stav.............................................................................................................................................................................. 26
6.8.4...... Zásahy.......................................................................................................................................................................................... 27
6.8.5...... Servisní
pracovníci...................................................................................................................................................................... 27
6.8.6...... Systémy
odívání pro čisté prostory.......................................................................................................................................... 27
6.9......... Vybavení
pro aseptické zpracování......................................................................................................................................... 28
6.9.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 28
6.9.2...... Automatizované
procesy a robotika......................................................................................................................................... 28
6.9.3...... Systémy
pro jedno použití a spojovací prostředky................................................................................................................ 28
6.9.4...... Pomocné
vybavení a inženýrské sítě...................................................................................................................................... 28
6.10....... Součásti........................................................................................................................................................................................ 29
6.11....... Bezpečnostní
požadavky související s výrobkem ................................................................................................................ 29
6.12....... Proces
aseptického konečného balení.................................................................................................................................... 29
6.13....... Řízení
toku................................................................................................................................................................................... 29
6.13.1... Ochranné
zóny............................................................................................................................................................................ 29
6.13.2... Křížová
kontaminace.................................................................................................................................................................. 29
6.13.3... Vstup
objektu............................................................................................................................................................................... 30
Strana
6.13.4... Výstup........................................................................................................................................................................................... 30
6.13.5... Nakládání
s odpady.................................................................................................................................................................... 30
6.14....... Doba
trvání výrobního procesu................................................................................................................................................. 30
7............ Strategie
kontroly kontaminace (CCS).................................................................................................................................... 31
7.1......... Obecně......................................................................................................................................................................................... 31
7.2......... Programy
čištění a dezinfekce.................................................................................................................................................. 31
7.2.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 31
7.2.2...... Čištění........................................................................................................................................................................................... 31
7.2.3...... Dezinfekce.................................................................................................................................................................................... 32
7.2.4...... Vybavení
používané k čištění a dezinfekci v APA................................................................................................................. 32
7.2.5...... Validace procesu čištění............................................................................................................................................................ 32
7.2.6...... Validace
procesu dezinfekce.................................................................................................................................................... 33
7.2.7...... Čištění
a dezinfekce vybavení.................................................................................................................................................. 33
7.2.8...... Postupy
čištění a dezinfekce..................................................................................................................................................... 33
7.3......... Sterilizace..................................................................................................................................................................................... 33
7.3.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 33
7.3.2...... Sterilizační
procesy..................................................................................................................................................................... 34
7.3.3...... Vybavení
pro sterilizaci.............................................................................................................................................................. 34
7.3.4...... Sterilizační
postupy..................................................................................................................................................................... 34
7.3.5...... Letální
ošetření po aseptickém zpracování............................................................................................................................ 34
7.3.6...... Kontrola
hladiny endotoxinů...................................................................................................................................................... 34
7.3.7...... Depyrogenační
proces............................................................................................................................................................... 35
7.4......... Udržení
sterility............................................................................................................................................................................ 35
7.5......... Programy
údržby a kalibrace.................................................................................................................................................... 37
7.5.1...... Servisní
pracovníci...................................................................................................................................................................... 37
7.5.2...... Plánované
činnosti údržby......................................................................................................................................................... 37
7.5.3...... Neplánovaná
údržba.................................................................................................................................................................. 37
7.5.4...... Kalibrace
zařízení....................................................................................................................................................................... 38
7.6......... Monitorování
prostředí............................................................................................................................................................... 38
7.6.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 38
7.6.2...... Odběr
vzorků pro monitorování životaneschopných částic.................................................................................................. 39
7.6.3...... Odběr
vzorků pro mikrobiologické monitorování prostředí................................................................................................... 39
7.7......... Ochrana
před vysoce účinnými nebo toxickými látkami....................................................................................................... 39
8............ Prokázání
účinnosti.................................................................................................................................................................... 39
8.1......... Kvalifikace
a validace vybavení................................................................................................................................................ 39
8.1.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 39
8.1.2...... Specifikace
požadavků uživatele.............................................................................................................................................. 40
8.1.3...... Kvalifikace
návrhu....................................................................................................................................................................... 40
8.1.4...... Instalační
kvalifikace (IQ)........................................................................................................................................................... 40
8.1.5...... Provozní
kvalifikace (OQ).......................................................................................................................................................... 40
8.1.6...... Funkční
kvalifikace (PQ)............................................................................................................................................................ 40
8.1.7...... Rekvalifikace................................................................................................................................................................................ 41
8.2......... Validace
aseptického procesu.................................................................................................................................................. 41
Strana
8.2.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 41
8.2.2...... Ustanovení
a management zásahů do procesu.................................................................................................................... 41
8.2.3...... Simulace
procesu........................................................................................................................................................................ 41
8.2.4...... Počáteční
aseptická kvalifikace................................................................................................................................................ 43
8.2.5...... Pravidelná
rekvalifikace funkční způsobilosti......................................................................................................................... 43
8.2.6...... Opakování
počáteční aseptické kvalifikace............................................................................................................................ 44
8.2.7...... Dokumentace
simulace procesu.............................................................................................................................................. 44
8.2.8...... Dispozice
s naplněným výrobkem............................................................................................................................................ 45
8.2.9...... Hlediska
životního cyklu aseptického procesu....................................................................................................................... 45
8.3......... Údržování
procesu...................................................................................................................................................................... 46
8.3.1...... Obecně......................................................................................................................................................................................... 46
8.3.2...... Přezkoumání
výrobního procesu.............................................................................................................................................. 46
8.3.3...... Změny
nebo vývoj výrobního procesu..................................................................................................................................... 46
9............ Uvolnění
výrobku........................................................................................................................................................................ 46
9.1......... Obecně......................................................................................................................................................................................... 46
9.2......... Zkoušky
na sterilitu..................................................................................................................................................................... 47
9.3......... Zkoušky
na bakteriální endotoxiny........................................................................................................................................... 47
9.4......... Zkouška
na mykoplazmata........................................................................................................................................................ 47
9.5......... Rychlé a alternativní mikrobiologické metody........................................................................................................................ 47
Příloha
A (informativní) Aseptické zpracování – typické prvky.......................................................................................................... 48
Příloha
B (informativní) Management rizik............................................................................................................................................ 49
Příloha
C (informativní) Typické výrobní zóny...................................................................................................................................... 54
Příloha
D (informativní) Porovnání kvalifikace čistých prostor a filtrů............................................................................................... 59
Příloha
E (informativní) Příklad postupového
diagramu aseptického procesu................................................................................ 61
Příloha
F (informativní) Uzavřené systémy a robotika......................................................................................................................... 62
Příloha
G (informativní) Kvalifikakce systému odívání pro sterilní čisté
prostory............................................................................ 65
Příloha
H (informativní) Rychlé a alternativní mikrobiologické
metody............................................................................................. 68
Bibliografie................................................................................................................................................................................................... 69
Příloha ZA
(informativní) Vztah mezi touto evropskou normou a obecnými požadavky
na bezpečnost a účinnost stanovenými v nařízení (EU) 2017/745, které
mají být pokryty.................................................................................................................. 71
Příloha ZB
(informativní) Vztah mezi touto evropskou normou a obecnými požadavky
na bezpečnost a funkční
způsobilost stanovenými v nařízení (EU) 2017/746, které mají být pokryty...................................................................... 73
ISO (Mezinárodní
organizace pro normalizaci) je celosvětová federace národních normalizačních
orgánů (členů ISO). Mezinárodní normy obvykle vypracovávají technické
komise ISO. Každý člen ISO, který se zajímá o předmět, pro který byla
vytvořena technická komise, má právo být v této technické komisi
zastoupen. Práce se zúčastňují také vládní i nevládní mezinárodní organizace,
s nimiž ISO navázala pracovní styk. ISO úzce spolupracuje s Mezinárodní elektrotechnickou komisí (IEC) ve všech
záležitostech normalizace v elektrotechnice.
Postupy použité při tvorbě tohoto dokumentu a postupy
určené pro jeho další udržování jsou popsány ve směrnicích ISO/IEC, část 1. Zejména se má věnovat pozornost rozdílným
schvalovacím kritériím potřebným pro různé druhy dokumentů ISO. Tento
dokument byl vypracován v souladu s redakčními pravidly uvedenými ve
směrnicích ISO/IEC, část 2 (viz www.iso.org/directives).
ISO upozorňuje na možnost, že uplatňování tohoto dokumentu
může zahrnovat využití patentu (patentů). ISO nezaujímá žádný postoj ve věci
prokázání, platnosti nebo použitelnosti jakýchkoliv patentových práv
nárokovaných v tomto ohledu. K datu vydání tohoto dokumentu ISO
neobdržela oznámení o patentu (patentech), který může být nezbytný k uplatňování
tohoto dokumentu. Subjekty, které ho uplatňují, je však nutno upozornit, že
nemusí jít o nejnovější informaci, kterou lze získat z databáze
patentů dostupné na adrese www.iso.org/patents. ISO nelze činit odpovědnou za
identifikaci jakéhokoliv nebo všech patentových práv.
Jakýkoliv obchodní název použitý v tomto dokumentu se
uvádí jako informace pro usnadnění práce uživatelů a neznamená schválení.
Vysvětlení nezávazného charakteru technických norem, významu
specifických termínů a výrazů ISO, které se vztahují k posuzování
shody, jakož i informace o tom, jak ISO dodržuje principy Světové
obchodní organizace (WTO) týkající se technických překážek obchodu (TBT), jsou
uvedeny na tomto odkazu URL:
www.iso.org/iso/foreword.html.
Tento dokument vypracovala technická komise ISO/TC 198, Sterilizace
výrobků pro zdravotní péči ve spolupráci s technickou
komisí Evropského výboru pro standardizaci (CEN) CEN/TC 204 Sterilizace
zdravotnických prostředků na základě Dohody
o technické spolupráci mezi ISO a CEN (Vídeňská dohoda).
Toto třetí vydání zrušuje a nahrazuje druhé vydání (ISO
13408-1:2008), které bylo technicky revidováno. Zahrnuje také ISO
13408-1:2008/Amd. 1:2013.
Byly provedeny tyto hlavní změny:
–
byla provedena úplná restrukturalizace dokumentu;
–
byl doplněn diagram vysvětlující vztah mezi ISO 13408 a ISO 18362;
–
byly revidovány citované dokumenty;
–
byly sjednoceny definice s ISO 11139:2018;
–
dokument byl uspořádán tak, aby byl odrážel
současný a budoucí pokrok k němuž dochází v technologii sterilní
výroby, i to, jak nové přístupy k aseptickému zpracování transformují
klasické aseptické zpracování;
–
byly podpořeny zásady aseptického
zpracování a systematické implementace managementu
rizik kvality (QRM), včetně návrhu aseptického procesu a kontroly
mikrobiologické kontaminace a kontaminace částicemi;
–
byl doplněn návod pro různé typy aseptického zpracování, například pro
systémy ručního zpracování až po systémy automatizovaného robotického
zpracování;
–
byly vypuštěny tabulky z předchozího vydání tohoto dokumentu, odkazující
na kritéria přijatelnosti pro kvalifikaci a rekvalifikaci simulace procesu
(naplnění médiem);
–
bylo podpořeno přijímání pokročilých technologií aseptického zpracování
a neustálého zlepšování procesů s cílem zlepšit zajištění sterility;
–
byla doplněna část týkající se
alternativních nebo rychlých mikrobiologických metod (RMM) poskytujících včasné
mikrobiologické údaje nezbytné pro monitorování a kontrolu procesu a pro
uvolňování produktů;
–
byla doplněna řada informativních příloh poskytujících návod k definování
aseptického procesu, včetně rizik, která je třeba brát v úvahu,
aseptických výrobních prostor (APA), klasifikace čistých prostor, aseptického
průběhu procesu, uzavřených systémů a robotiky a kvalifikace systému odívání
pro čisté prostory.
Seznam všech částí souboru ISO 13408 lze nalézt na webových
stránkách ISO.
Jakákoliv zpětná vazba nebo otázky týkající se tohoto
dokumentu mají být adresovány národnímu normalizačnímu orgánu uživatele. Úplný
seznam těchto orgánů lze nalézt na adrese www.iso.org/members.html.
Kdykoli je to možné, mají být výrobky pro zdravotní péči
určené ke sterilizaci v konečném uzavřeném obalu sterilizovány procesem finální
sterilizace, který byl validován pro zajištění specifikované hladiny
sterilizační jistoty (SAL). ISO/TC 198 vypracovala normy pro sterilizaci výrobků
pro zdravotní péči v konečném obalu, mimo jiné například: soubor ISO 11137 (sterilizace zářením), ISO 17665-1
(sterilizace vlhkým teplem), ISO 20857 (sterilizace suchým teplem), ISO
11135 (sterilizace ethylenoxidem) a ISO 14160 (sterilizace kapalnými
chemickými činidly).
Má-li být výrobek pro zdravotní péči sterilní a nelze
ho sterilizovat v konečném obalu, je aseptické zpracování přijatelnou alternativní
metodou výroby.
ISO/TC 198 vypracovala také ISO/TS 19930, která poskytuje
návod k aspektům přístupu založenému na riziku, pro zajištění sterility
výrobku pro zdravotní péči určeného pro jedno použití sterilizovaného
v konečném obalu, který není schopen odolat podmínkám zpracování
k dosažení SAL alespoň 10−6.
Výsledkem aseptického
zpracování je sterilní výrobek v jeho konečném obalu zkompletovaný
sestavením součástí (např. výrobek, nádoba a uzávěr nádoby), které
byly sterilizovány samostatně validovanými a kontrolovanými procesy
vhodnými pro každou součást. Při kompletaci může v každém z těchto
procesů dojít k chybě, která může vést
ke kontaminaci produktu. Kromě toho, při sestavování sterilizovaných součásti
za účelem kompletace konečného výrobku může být kontaminace přenesena
z personálu, vybavení nebo prostředí. Důležité je kontrolovat všechny
možné zdroje kontaminace, aby během plnění nebo sestavení a uzavření výrobku
byla při aseptickém výrobním procesu zachována sterilita dříve sterilizovaných
součástí. Aseptické zpracování v zásadě minimalizuje pravděpodobnost
náhodného výskytu mikrobiální kontaminace. Odůvodnění použití aseptického
zpracování je závislé na výrobku a nezakládá se pouze na výrobních
úvahách.
Jako příklady použití aseptického zpracování lze uvést:
–
aseptickou manipulaci a plnění roztoků, suspenzí, gelů
a prášků;
–
aseptickou manipulaci, přepravu a balení výrobků v pevném
stavu včetně zdravotnických prostředků v pevném stavu;
–
aseptickou manipulaci, přepravu a balení kombinovaných výrobků;
–
aseptickou manipulaci tkání nebo biologických produkčních systémů (např.
vakcíny).
Procesy pro sterilizaci výrobků a součástí použité před
aseptickým zpracováním se stanovují a validují odděleně od činností
aseptického zpracování.
Tradičně se aseptické zpracování provádělo v čistých
prostorách a souvisejících kontrolovaných prostředích, aby bylo zajištěno
prostředí, v němž je kontrolován přívod vzduchu, materiály, vybavení
a pracovníci, aby byla zachována sterilita dříve sterilizovaných součástí.
Pokroky v aseptickém zpracování zahrnují systémy, které zabraňují přímému
kontaktu pracovníků s otevřenými obaly obsahujícími výrobky nebo
s exponovanými povrchy, které jsou v kontaktu s výrobkem
v kritické pracovní zóně, například použitím plně uzavřených bariérových
systémů (např. izolátorů), automatizace a robotizace. To může znamenat, že
tradiční čisté prostory nemusí být vždy vhodné pro činnosti aseptického
zpracování.
Pro zajištění sterility asepticky zpracovaného výrobku
identifikuje tento dokument tři klíčové činnosti vývoje a provozu
aseptického procesu, aby byla snížena a kontrolována rizika kontaminace
částicemi a mikroorganismy:
–
návrh procesu;
–
posouzení rizik;
–
strategie kontroly kontaminace (Contamination Control Strategy,
CCS).
Základním nástrojem pro vývoj, validaci a kontrolu
aseptického zpracování je účinný přístup k managementu rizik. Aseptický proces lze považovat za vhodný pro
určený účel pouze tehdy, když rizika kontaminace částicemi a mikroorganismy
byla identifikována, a pokud možno byla rizika vyloučena nebo
minimalizována a kontrolována.
Kontroly některých
infekčních agens, např. prvoků nebo parazitů, mohou vyžadovat mnohostranný
přístup k zajištění bezpečnosti součástí nebo výrobku.
V normách ISO/TC 198 pro sterilizaci v konečném obalu nebo pro
aseptické zpracování nejsou tyto typy infekčních agens brány v úvahu.
Pokyny lze nalézt v předpisech platných pro správnou výrobní praxi (GMP)
ISO 18362 a v příručce EDQM [28].
Tento dokument popisuje
základní požadavky aseptického zpracování bez ohledu na povahu aseptického procesu,
např. zpracování malého rozsahu nebo velkého rozsahu, otevřené nebo uzavřené
zpracování, pro jednorázové sterilní systémy pro jedno použití, pro tradiční
čisté prostory oproti izolátorovému systému, manuální nebo automatizované nebo
robotické systémy, autologní sterilní výrobky, procesy s post aseptickými
letálními ošetřeními a procesy využívající mikrobiologické monitorování
v reálném čase. Nepopisuje však požadavky na další výrobní procesy před
nebo po aseptickém zpracování. Tento dokument uznává různé geografické
regulační přístupy k aseptickému zpracování a uznává, že nové
přístupy k aseptickému zpracování transformují klasické aseptické
zpracování. Uznává, že budoucí zlepšení aseptického zpracování závisí na lepším
využití technologie pro stávající i nové výrobky, například sterilní
léčivé přípravky pro moderní terapie.
Na podporu zavádění vhodných, pokročilých technologií
aseptického zpracování a nepřetržitého monitorování procesů zavádí tento
dokument koncept uznání úsilí v navrhování procesů založený na rizicích,
kontrole kontaminace částicemi a mikroorganismy a na managementu
rizik, s cílem odůvodnit úvahy o alternativních přístupech
k prokázání účinnosti probíhajícího procesu, například snížení četnosti
rekvalifikace, odběru vzorků nebo uvolňování hotového produktu v reálném
čase.
Zajištění sterility
u asepticky zpracovaného produktu nemá být zaměňováno s termínem
„hladina sterilizační jistoty (Sterility Assurance Level, SAL)“.
SAL je matematická extrapolace použitelná pouze pro validovaný
a kontrolovaný proces sterilizace v konečném obalu se známou
mikrobiální letalitou, který je aplikován na každou jednotlivou uzavřenou jednotku výrobku zpracovaného tímto
procesem. Vzhledem k variabilitě a náhodné povaze výskytu
mikrobiální kontaminace během aseptického zpracování, nevede simulace
aseptického procesu (Aseptic Process Simulation, APS) k matematické
pravděpodobnosti přítomnosti jediného životaschopného mikroorganismu
v kontaminované jednotce, ale spíše k indikaci toho, co může nastat
při obvyklém zpracování následných šarží výrobku (viz ISO/TS 19930:2017,
kapitola 4).
Tento dokument
specifikuje požadavky na obecné aspekty aseptického zpracování výrobků pro
zdravotní péči. Požadavky a pokyny pro jiné procesy často používané během
aseptického zpracování jsou specifikovány v ISO 13408-2 až ISO 13408-7, tj. v částech zabývajících se
sterilizační filtrací (ISO 13408-2), lyofilizací (ISO 1304-3), technologiemi
čistěním na místě (Clean In Place,
CIP) (13408-4), sterilizací na místě (Sterilization In Place, SIP) (ISO
13408-5), izolátorovými systémy (ISO
13408-6) a alternativními procesy pro zdravotnické prostředky
a kombinované výrobky (ISO 13408-7).
ISO 18362 specifikuje minimální požadavky pro přístup
založený na rizicích při zpracování výrobků pro zdravotní péči na buněčné bázi
(Cell-Based Health care Product, CBHP), který vyžaduje kontrolu
životaschopné a životaneschopné
mikrobiální kontaminace, a poskytuje návod k tomuto přístupu. Platí
pro CBHP označené jako „sterilní“ i pro ty výrobky, které nejsou
označeny jako „sterilní“. Pro aseptické zpracování CBHP, které mají být
označeny jako sterilní, ISO 18362 normativně odkazuje na tento dokument a ISO
13408-7. CBHP, který obsahuje nesterilní výchozí materiál, nemůže splňovat
definici ISO 11139 aseptického zpracování, která mimo jiné vyžaduje použití sterilního výrobku a součástí. ISO 18362
proto také zahrnuje požadavky a pokyny pro zpracování takových výrobků
za účelem snížení a kontroly rizik mikrobiální kontaminace.
Vztah mezi soubory ISO 13408
a ISO 18362 je znázorněn na obrázku 1.
Obrázek 1 – Vztah mezi soubory ISO 13408 a ISO
18632
1 Předmět
normy
Tento dokument specifikuje
obecné požadavky na procesy, programy a postupy pro vývoj, validaci
a průběžnou kontrolu aseptického zpracování výrobků pro zdravotní péči
a nabízí k nim návod.
Tento dokument obsahuje
požadavky a návody týkající aseptického zpracování jako celku.
Specifické požadavky a návody pro různé specializované procesy
a metody související se sterilizační filtrací, lyofilizací,
technologiemi čištění na místě (Clean In Place, CIP), sterilizací na
místě (Sterilization In Place, SIP) a izolátorovými systémy jsou
uvedeny v dalších částech souboru ISO 13408.
Konec náhledu -
text dále pokračuje v placené verzi ČSN.
ČESKÁ TECHNICKÁ NORMA